دسته بندی | پزشکی |
فرمت فایل | zip |
حجم فایل | 514 کیلو بایت |
تعداد صفحات فایل | 13 |
Flotillins in Receptor Tyrosine Kinase Signaling and Cancer
Flotillins در سیگنالینگ گیرنده کیناز تیروزین و سرطان
چکیده
Flotillins پروتئین به شدت محفوظ شده ای هستند که در کلسترول غنی از microdomainsدر غشای سلولی متمرکز شده است. ارتباط آنها با مسیرهای مختلف سیگنالینگ برای مثال چسبندگی سلول، فرآیندهای غشایی و رشد آکسون[1] نشان داده شده است. یافته های اخیر نشان داده است که اغلب flotillins در انواع مختلف سرطانهای انسانی بیش از حد بیان میشوند. ما در اینجا عملکرد پیشنهادی flotillins را حین سیگنالینگ گیرنده تیروزین کیناز و در سرطان بررسی میکنیم. اگر چه flotillins به عنوان اهداف تیمار سرطان قلمداد شده است، ما در اینجا نشان می دهیم که باید مراقب بود چرا که ممکن است فرسایش[2] flotillin اثراتی ایجاد کند که به جای کاهش فعالیت مسیرهای سیگنالینگ خاص، آنها را افزایش دهد. از سوی دیگر، به نظر می رسد بیان بیش از حد flotillin با تشکیل متاستاز در سرطان های خاص در ارتباط می باشد، همچنین ما پیامدهای این یافته ها را نیز برای جنبه های آتی تیمار در مورد بحث قرار دادیم.
کلمات کلیدی: سرطان؛ گیرنده تیروزین کیناز؛ flotillins؛ متاستاز، میتوژن فعال کننده پروتئین کیناز ؛ انسولین؛ بیماری دیابت
1. مقدمه
1.1. سیگنالینگ گیرنده تیروزین کیناز
این بررسی به طور خلاصه دانش کنونی درباره نقش flotillins در مسیرهای مختلف سیگنالینگ را که با فعال شدن گیرنده تیروزین کیناز و یا به اوج فعال سازی میتوژن فعال کننده پروتئین کیناز (MAPK) شروع میشود، می باشد. برای بررسی کلی عملکرد flotillin ، خواننده ها میتوانند به دو مقاله جدید [1،2] مراجعه کنند.
کاسکاد[3] سیگنالینگ کیناز MAP، کاسکاد متعارف پایین رونده بسیاری از گیرنده های فاکتور رشد است و نقش بسیار مهمی در طول سرطان ایفا می کند. به طور کلی، تحریک گیرنده تیروزین کیناز منجر به ایجاد تغییرات کنفورماسیونی گیرنده شده که امکان انجام autophosphorylation باقی مانده های تیروزین را فراهم میکند. متعاقبا، مولکول های مختلف سیگنالینگ در فعالسازی گیرنده ها دخیل میشوند، که منجر به فعال شدن کینازهایی مانند Ser/Thr kinase RAF (تسریع سریع فیبروسارکوما[4]) میشود که به نوبه خود فسفاریلات[5] و فعال شدن MEK اتفاق می افتد (کیناز کیناز MAP، ویژگی دوگانه کیناز Tyr/Thr) که مسئول فعال سازی کیناز MAP مانند سیگنال های خارج سلولی تنظیم کننده کیناز 1 و 2 (ERK1/2) است. ERK1/2 خود کیناز بیقاعده هستند و تقریبا 200 بستر دارد که پس از فعال سازی مسیر کیناز MAP فسفاریلات میشوند. این لایه می تواند در مکان های مختلف در سلول (به عنوان مثال، سیتوپلاسم، هسته) ساکن شود. سیگنالینگ ERK1/2 بسیار منظم است و دارای حلقه های مختلف فیدبک[6] و فسفاتاز است به عنوان مثال، ویژگی دوگانه فسفاتاز (DUSPs) که به طور مستقیم فعالیت ERK1/2 را جلوگیری میکند (برای مرور به [3] مراجعه کنید).خروجی سیگنالینگ ERK1 / 2 بستگی به لایه هایی دراد که فسفریله هستند و در نتیجه می توانند بسیار متنوع باشد و شامل فرایندهایی مثل تکثیر، تمایز یا مهاجرت، و همچنین بقا یا مرگ است. به طور کلی، سیگنالینگ نامنظم ERK1/2 در بیماری های خاص مانند سرطان یافت می شود [4]. سیگنالینگ نابجای ERK1/2 معمولا در نتیجه افزایش جهش عملکرد GTPase Ras کوچک [5] و یا کیناز RAF [6] است که هر دو در فعالسازی ERK1/2 شرکت میکنند. علاوه بر این، جهش فعالسازی می تواند بیشتر بالا رونده باشد، و جهش EGFR اغلب در چندین نوع سرطان رخ می دهد (مرور در [7]).
1.2. خانواده پروتئین Flotillin
Flotillins به نام پروتئین reggie نیز نامیده می شود، که یک خانواده دو پروتئینی حاضر در همه جا و به شدت حفاظت شده یعنی flotillin-1 و flotillin-2 را تشکیل میدهد. در اصل، آنها به عنوان پروتئینی که بعد از اسیب عصب بینایی در نورونها بیان میشوند، در ماهی قرمز کشف شد. به دلیل عملکرد خود به عنوان مولکول های پیشنهادی بازسازی عصبی، به آنها نام "رجی[7]" داده شد [8]. در همان سال، flotillins از بافت ریه موش جدا شدند، و با توجه به توانایی شناور شدن آنها در شیب چگالی Triton X-100 آماده سازی غشاء نامحلول، به آنها نام flotillin-1 و flotillin-2 داده شد [9]. متاسفانه، شماره گذاری آنها بر معکوس نامگذاری رجی بود، که flotillin-1 مربوط به reggie-2 و flotillin-2 مربوط به reggie-1 شد. در همین حال، اصطلاح "flotillin" مقبولیت بیشتری بدست آورد و نام رسمی ژن شد.
با وجودی که این دو flotillin محصول ژنهای مختلف بودند، هر دوتا وزن مولکولی در حدود 48 کیلو دالتون داشتند و توالی آنها کاملا مشابه بود (50% بر روی سطح mRNA و 44% در سطح پروتئین). Flotillin ها در همه پستانداران بیان میشوند اما در باکتریها، گیاهان، قارچ ها و metazoans نیز وجود دارند، اما در مخمر و C. elegans وجود ندارند [10 و 11]. Flotillin ها در میان گونه ها بسیار حفاظت شده هستند. به عنوان مثال، flotillin-1 در موش و انسان، 98% در توالی اسید آمینه مشابه هم هستند [10]. حتی بین مهره داران و بی مهرگان شباهت بیش از 60% [12] است، که حاکی از اهمیت flotillins برای فیزیولوژی سلول است.
رسما، flotillins متعلق به گروه حوزه SPFH حاوی پروتئین است [11، 13]. این حوزه SPFH (stomatin/prohibitin/flotillin/HflK/C) و C- ترمینال " حوزه flotillin" شامل رونوشت آلانین و گلوتامیک اسید تنها حوزه های شناخته شده در پروتئین flotillin هستند. همچنین حوزه SPFH، که به عنوان حوزه همسانی prohibitin (PHB) ذکر میشود، برای اولین بار در stomatin شناسایی شد [14] و توسط چندین پروتئین پروکاریوت و یوکاریوتی به اشتراک گذاشته شده است. با این حال، عملکرد حوزه SPFH هنوز ناشناخته است. اکثر پروتئین های حوزه SPFH تمایل به تشکیل الیگومر[8]، که در stomatin [15، 16]، podocin [17]، prohibitin [18] و flotillins نشان داده شد، هر چند حوزه SPFH اولیگومریزه flotillins را انجام نمیدهد [19.20]. یکی دیگر از ویژگی های مشترک پروتئین های SPFH ارتباط آنها با rafts چربی است (بررسی در [13]).
flotillins به عنوان نمونه بارز پروتئین های حوزه SPFH ، تمایل به تشکیل هترو الیگومر و هومو الیگومر دارد (19.21)، اما این اولیگومریزاسیون[9] به حوزه flotillin (21.20) و باقیمانده تیروزین 163 از flotillin-2 نیاز دارد (19). Flotillins یکدیگر را تثبیت میکند، که در siRNA جهت حذف flotillin- 1 یا -2 و کاهش همزمان در بیان دیگری [20،22،23] دیده شد. به ویژه، این وابستگی متقابل در مورد flotillin-1 قوی تر است، زیرا معمولا کاهش flotillin-1 منجر به تنها کاهش متوسط و یا حتی عدم کاهش flotillin-2 میشود، که نشان می دهد flotillin-1 بیشتر وابسته به flotillin-2است تا بالعکس آن.
[1] axonal
[2] ablation
[3] cascade
[4] fibrosarcoma
[5] Phosphorylates
[6] Feedback
[7] reggie
[8] oligomer
[9] oligomerization
دسته بندی | روانشناسی و علوم تربیتی |
فرمت فایل | doc |
حجم فایل | 45 کیلو بایت |
تعداد صفحات فایل | 26 |
دارای منابع کامل (فارسی و انگلیسی)
دارای رفرنس دهی استاندارد
فرمت : DOC
تعداد صفحات : 26
سرطان واژه ای است که برای طیف وسیعی از بیماری ها که همراه با تکثیر غیر قابل کنترل سلولی و تهاجم به اعضای دیگر بدن است، به کار برده می شود. سلول های سرطانی می توانند از طریق خون یا سیستم لنفاوی به بخش های دیگر بدن انتقال یابند. بیش از دویست نوع سرطان وجود دارد که اغلب براساس عضو یا نوع سلولی که درگیر می شود نام گذاری می شوند(یعقوبی جویباری، فراستی نسب، و آزاده، 1392).
در واقع سرطان نوعی از بیماری است که با رشد کنترل نشده سلولی و تهاجم به بافت های موضعی و متاستاز سیستماتیک مشخص می شود (هالت، 2000). علیرغم پیشرفت های قابل توجه علم پزشکی، سرطان همچنان به عنوان یکی از مهم ترین بیماری های قرن حاضر و دومین علت مرگ و میر بعد از بیماری های قلب و عروق مطرح است. در حال حاضر بیش از 7 میلیون نفر در جهان در اثر ابتلا به سرطان جان خود را از دست می دهند و پیش بینی می شود که تعداد مبتلایان تا سال 2020 سالانه از 10 میلیون به 15 میلیون نفر برسد(حسن پور دهکردی، 1386).
تاکنون بیش از دویست نوع سرطان شناخته شده است که به طور کلی در چهار گروه قرار می گیرند(یعقوبی جویباری و همکاران، 1392):
کارسینوم: حدود 85 تا 90% سرطان ها را شامل می شود که شامل تومورها ی سفتی است که از لایه خارجی یک بافت منشا می گیرند. مثال هایی از کارسینوم شامل کارسینوم پستان، ریه، حالب، روده، مریف معده و کلیه می باشد.
...
دسته بندی | پزشکی |
فرمت فایل | ppt |
حجم فایل | 443 کیلو بایت |
تعداد صفحات فایل | 25 |
فهرست مطالب
مقدمه
جذام چیست؟
انتقال بیماری
انواع جذام
علائم بیماری
هپاتیت چیست؟
ویروس هپاتیت و انواع آن
سرطان چیست ؟
انواع سرطان
عوامل سرطانزا
نحوه ایجاد و انتشار سرطانها
منشاء سرطان
انواع تومور
علائم اولیه سرطان
سرطانها و تغذیه
مقدمه
در هر عصری از تاریخ ، بشر گرفتار ترس از یک بیماری بوده است جذام یکی از قدیمی ترین بلایایی است که بشر با آن دست به گریبان بوده است . سپس سرطان و اینک از بیماری نوظهوری مانند ایدز رنج می برد ،اما بی شک سرطان از نگران کننده ترین این بیماریهاست و کشف راههای پیشگیری از آن هدف اصلی پژوهشگران می باشد.
جذام چیست؟
جذام درحقیقت یک بیماری عفونی مزمن است که به وسیله باسیل های مقاومی به نام میکوباکتریوم لپرا (Mycobacterium leprae)به وجود می آید.این بیماری بیشتر پوست، اعصاب محیطی،مخاط دستگاه تنفسی فوقانی و چشم ها گرفتار می کندولی بتدریج اعضای دیگرنیزگرفتار می شوند.
عامل این بیماری روی اعصاب حسی پوست اثر می گذاردوآنها رامختل می کندودر نتیجه نقاط انتهایی بدن بیمار مانند دست ها وپاها بی حس می شوند.این عامل موجب می شود بیماردر سوختن یا بریدن های مکرراحساس دردنکندودر نتیجه ضایعات دایمی ایجاد شود.درادامه روندبیماری ،عفونت به زخم ها افزوده وگاهی حتی نیاز به قطع عضواحساس می شود.این درحالیست که چشم هاومخاط بینی ازدیگرنقاط در معرض خطر هستند.
حمله باکتری جذام به اعصاب چشم باعث ازبین رفتن رفلکس پلک زدن میشود.به این ترتیب محافظ اصلی چشم درمقابل صدمات از میان برداشته می شودودرادامه ممکن است شخص دچار کوری شود.